30, January

La excitotoxicidad en la ELA, en el punto de mira de la ciencia


Doctora Teresa Iglesias

 

En la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), las motoneuronas se deterioran y mueren progresivamente por un proceso conocido como excitotoxicitad, un tipo de muerte neuronal que es común a otras neuropatologías. Esta excitotoxicidad ocurre como consecuencia de la presencia de altas concentraciones del neurotransmisor excitatorio glutamato, el cual conduce, entre otros cambios, a un aumento de radicales libres y daños por oxidación que contribuyen a la muerte neuronal.

En nuestro grupo de investigación estudiamos los efectos de la excitotoxicidad utilizando neuronas en cultivo procedentes de ratones así como modelos animales de neurodegeneración. De modo que, con nuestros hallazgos podemos contribuir a entender mejor cómo funcionan las neuronas de manera natural e identificar qué alteraciones sufren como consecuencia de procesos patológicos que tienen lugar en enfermedades neurodegenerativas.

En el trabajo que hemos publicado recientemente en la revista Nature Communications utilizando los modelos mencionados, hemos descubierto que las neuronas sanas disponen de un sistema muy potente que las defiende contra la oxidación, basado en una ruta metabólica que está regulada por la “proteína kinasa D” o “PKD”. Con esta proteína trabajamos desde hace más de veinte años. También hemos hallado que la excitotoxicidad produce el apagado de este sistema, inactivando a PKD y dejando a las neuronas desprotegidas y expuestas a daños irreversibles que conducen a su muerte. Por último, hemos diseñado, en modelo de rata una manera eficaz de frenar la excitotoxicidad. Para ello, hemos utilizado una forma mutada de PKD que potencia esta ruta particular de defensa y genera un nivel muy alto de protección para las neuronas.

Pese a la importancia y el interés de estos hallazgos para avanzar en el conocimiento de los mecanismos de algunas enfermedades neurodegenerativas, como la ELA o la epilepsia, entre otras, desafortunadamente aún estamos lejos de que estos puedan traducirse en un tratamiento. No obstante, nuestros resultados son alentadores. Abren una nueva línea de investigación centrada en conseguir proteger o potenciar esta ruta en las motoneuronas con el objetivo de prevenir o ralentizar su deterioro y pérdida.

Será necesario realizar, en primer lugar, estudios preclínicos en modelos animales de ELA que avalen su utilidad neuroprotectora. Posteriormente, se podrán dar nuevos pasos hacia estudios de viabilidad de su posible uso terapéutico, ya sea mediante terapia génica u otro tipo de aproximaciones. Y más a largo plazo, implementar ensayos clínicos que garanticen un uso seguro de estas terapias y demuestren su eficacia en pacientes.

Queda un largo camino por recorrer en el que nosotros, como investigadores básicos, queremos ayudar con nuestro trabajo, tesón e ilusión, confiando en que el conocimiento de mecanismos patológicos desemboque algún día en el desarrollo de tratamientos preventivos o curativos tan necesarios y esperados. Con esta esperanza, seguiremos trabajando.

 

Referencias:

Julia Pose-Utrilla*, Lucía García-Guerra*, Ana Del Puerto, Abraham Martín, Jerónimo Jurado-Arjona, Noelia S. De León-Reyes, Andrea Gamir-Morralla, Álvaro Sebastián Serrano, Mónica García-Gallo, Leonor Kremer, Jens Fielitz, Christofer Ireson, Mª José Pérez-Álvarez, Isidro Ferrer, Félix Hernández, Jesús Ávila, Marina Lasa, Miguel R. Campanero & Teresa Iglesias. (*Equal contribution). Excitotoxic inactivation of constitutive oxidative stress detoxification pathway in neurons can be rescued by PKD1. Nat Commun. 2017 Dec 22;8(1):2275. doi: 10.1038/s41467-017-02322-5.

 

Grupo Dra. Teresa Iglesias Vacas

Nuevas Dianas en Neurodegeneración y Neuroprotección

CIBERNED: https://www.ciberned.es/en/grupo-iglesias.html

Instituto Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols”: http://bit.ly/2njPB4J

 

* Artículo redactado por la Doctora Teresa Iglesias Vacas, Ph.D. (Senior Scientist – Spanish Research Council (CSIC) & CIBERNED Novel Targets in Neurodegeneration and Neuroprotection” Laboratory Endocrine and Nervous System Pathophysiology Department Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (CSIC-UAM) & CIBERNED (ISCIII).

 

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  1. Hola Dra. Cristina, ante todo muchas gracias, tener noticias de investigación me anima a seguir, me declararon Ela en Diciembre 2017 (soy de Valencia) y sigo luchando el día a día con algún bajóncito pero con mucha fe, tengo afectado un brazo con mano, por lo demás sigo dando gracias a Dios y que vaya lento. Esperando que profesionales como ustedes haga que lleguemos a tiempo en parar esto tan inexplicable para nosotros. Muchas gracias.

  2. Maravillosa noticia.
    Menuda investigación. Gracias por seguir investigando y así poder entender cada vez más a esta enfermedad.

  3. Buenos días Cristina,

    Agradecerle enormemente sus palabras de apoyo. Significan de corazón mucho para todos nosotros.

    Transmitirle toda nuestra fuerza y desde la fundación transmitirle que seguiremos día a día nuestra lucha diaria contra esta enfermedad.

    Un fuerte abrazo.

  4. Buenos días,

    en primer lugar agradecerles la labor que hacen día a día en intentar descubrir alguna cura para esta horrible enfermedad. Desde hace dos años que diagnosticaron a mi padre ELA estoy luchando a contra corriente por intentar averiguar cómo poder frenar los avances, espero algún día poder celebrar que se ha encontrado algo, de momento sólo me queda la resignación de ver como día a día mi padre se va apagando e intentar mantenerle con la mejor calidad de vida posible y darle mucho amor y cariño que les hace falta. Muchas gracias.

    Un saludo,

    Cristina.

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