¿Por qué es tan difícil encontrar una cura para la ELA?

Con los numerosos proyectos científicos que hay trabajando en ello, es sorprendente que no se haya conseguido ninguna terapia que pueda atajar la ELA desde su raíz. Una primera idea que hay que tener en cuenta es que, aunque usemos sólo un nombre, la Esclerosis Lateral Amiotrófica es una patología que los especialistas están empezando a mirar cada vez más como un grupo de enfermedades con unas características comunes, no como una enfermedad única.

Dentro de la gran variedad de situaciones fisiopatológicas dentro de la ELA, la mayoría de los afectados por esta enfermedad presentan en sus motoneuronas agregaciones patológicas de una proteína llamada TDP-43. En algunos casos, esta agregación está ligada a unas mutaciones en el gen que codifica para esta proteína, pero, en la mayoría de los casos, la causa de la agregación es indirecta y provocada por todos los problemas que se acumulan en las motoneuronas de enfermos de ELA. Paralelamente, aunque la acumulación de esta proteína no sea siempre la desencadenante inicial de la enfermedad, se ha comprobado que es un factor crítico en la evolución de la enfermedad en todos los casos.

El caso de TDP-43

Ponemos de manifiesto el caso de TDP-43 porque es un claro ejemplo de que, aun sabiendo dónde atacar terapéuticamente, no siempre es sencillo hacerlo. Esta proteína, normalmente se encuentra en el núcleo de las células, donde ayuda a que la información genética sea transcrita correctamente y la célula pueda funcionar de manera óptima. Tal y como hemos dicho anteriormente, en la ELA se producen agregados de TDP-43 que se asocian a un efecto tóxico en las células, pero estos agregados no se producen en el núcleo sino en el citoplasma celular.

En el laboratorio han comprobado que, cuando se obliga a las células a tener mayor cantidad de TDP-43 de lo normal, se reproduce el efecto de exportación fuera del núcleo y su agregación, lo que produce la muerte de esas células. TDP-43 tiene una estructura en la que dos regiones, esenciales para su función, se unen, por lo que se denomina “puente salino”. Si se fuerza a las células a tener grandes cantidades de TDP-43, pero con el puente salino roto, hay muchas menos células muertas. Esto indica que ese puente salino es esencial para que el exceso de TDP-43 resulte tóxico. Además, han comprobado que, al eliminar ese puente salino, hace que el reciclaje de la proteína TDP-43 sea más rápido, lo que facilita que no se acumule en las células. Parece entonces obvio que podría buscarse una terapia que fuera capaz de romper ese puente salino para evitar la toxicidad.

La respuesta parece fácil: generar una medicación que rompa ese puente para evitar que TDP-43 se vuelva tóxica. Pero hay un inconveniente. Si se elimina ese puente salino, no sólo se bloquea la toxicidad de la proteína, sino también su función normal. Efectivamente, ese puente es necesario para que TDP-43 funcione. Y no hay que olvidar que, si TDP-43 no funciona, la información genética de las células no se transcribe correctamente. Así, los animales en los que se ha eliminado el puente salino de TDP-43 tienen una movilidad reducida y dificultades en el desarrollo.

Esto indica que, lo mismo que hace que esta proteína llegue a ser tóxica si pasa de ciertos niveles, es lo que la hace funcionar y lo que mantienen activas las células. Por lo tanto, lo que podría haber sido un punto terapéutico prometedor se convierte así en un callejón sin salida. Afortunadamente, este no el único camino para atacar a la ELA y múltiples vías alternativas se están estudiando y, cuanto más sabemos alrededor de la naturaleza biológica de esta enfermedad, más opciones hay de encontrar los tratamientos que esperamos den soluciones en el plazo más breve posible.

Luis de Navas. PhD. Responsable de Investigación de la Fundación Francisco Luzón


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La pérdida de peso en pacientes con ELA, elemento de predicción

Desde hace tiempo, es conocido que uno de los síntomas más comunes en la ELA es la pérdida de masa corporal desde los primeros momentos de la aparición de la enfermedad. Y esta pérdida de peso se ha asociado a un empeoramiento en el progreso de los pacientes. Un grupo de investigadores del Hospital Neurológico Metropolitano de Tokio ha publicado recientemente un estudio en el que analizan la relación entre la variación de peso en los pacientes de ELA y el progreso de los síntomas en estadios avanzados de la enfermedad, tras la necesidad de ventilación asistida invasiva.

En esta investigación, se han reclutado 60 pacientes de ELA tanto familiar como esporádica con respiración asistida invasiva. A lo largo de la misma, se fue realizando un seguimiento del progreso de la enfermedad en cada paciente y correlacionándolo con el índice de pérdida de peso que mostraba cada uno en las fases iniciales de la enfermedad.

Como resultado, han encontrado que un ritmo de pérdida de peso superior a 1.7kg/m2/año en las primeras etapas de la enfermedad se relaciona de manera clara con una progresión más rápida de la enfermedad.

Se desconoce cuál es el mecanismo que hace que los pacientes de ELA pierdan peso pero sí se sabe que esa pérdida tiene un impacto en la evolución de la enfermedad. Este estudio ha permitido confirmar que cambiando la ingesta calórica en las primeras fases de la enfermedad, se modifica su progresión en las fases posteriores a la ventilación asistida invasiva. Y aunque se ha determinado que la terapia nutricional puede mejorar la supervivencia de los pacientes, aún hay que definir qué régimen alimenticio sería el más adecuado.

Con todo esto, se concluye que la pérdida de masa corporal en las fases iniciales de ELA puede ser útil para predecir cómo evolucionará la enfermedad en estadios avanzados. Esto permitiría poder prever actuaciones, definir mejor las necesidades de cada paciente y planificar de manera más adecuada su terapia.


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La Fundación Luzón y La Vuelta unidas contra la ELA

Coincidiendo con los últimos coletazos de las vacaciones, las bicicletas vuelven a poblar las carreteras de España. Este año, La Vuelta también ha querido sumar su granito de arena para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas por la ELA y sus familias y concienciar sobre la enfermedad. Por ello, la Fundación Luzón estará presente en tres de las llegadas de esta edición de La Vuelta ofreciendo información sobre la enfermedad y animando a las personas que nos visiten a apoyar, con su colaboración, la investigación en ELA. Las llegadas de la Vuelta donde podrás conocer de primera mano la labor de la Fundación Luzón son:

  • Urdax - Dantxarinea. Miércoles 4 de septiembre. Puedes consultar la ubicación del Parque Vuelta aquí.
  • Bilbao, Muelle Ramón de la Sota.  Jueves 5 de septiembre. Puedes consultar la ubicación aquí.
  • Guadalajara, Parque de Adoratrices. Miércoles 11 de septiembre. Puedes consultar la ubicación aquí.

Fundación Luzón Sorteo Maillot Vuelta a EspañaDesde la organización de La Vuelta han donado a la Fundación Luzón dos maillots verdes de lider de la clasificación por puntos firmados por el ganador final de la misma para ser sorteados entre todos aquellos que rellenen el formulario de participación que puedes encontrar al final de esta noticia. Junto a estos dos maillots, se sortearán también los maillots oficiales de 3 equipos participantes en la carrera. Además, todas aquellas donaciones superiores a 1 euro recibirán una participación extra en el sorteo. Puede encontrar las diversas formas de colaborar en este enlace.

Sorteo Maillot

  • Bases Legales

 

 


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El valor pronóstico de las espirometrías en la ELA

test-espirometría-elaRecientemente, se ha publicado un estudio en el que se trata de determinar si los test de espirometría podrían tener valor en predecir el desarrollo de la Esclerosis Lateral Amiotrófica. Dada la falta de herramientas que permiten a los profesionales médicos poder hacer valoraciones pronósticas en el caso de la ELA, este tipo de estudios resultan muy útiles.

En el citado artículo se indica que han realizado el seguimiento de 73 enfermos durante seis meses. Los parámetros estudiados han sido; pico de flujo de tos (PCEF), flujo respiratorio máximo (PEF) y capacidad vital forzada tanto en posición de sentado como en posición supina (FVC y sFVC). Los valores que han obtenido de las pruebas realizadas por los investigadores han sido comparados con la progresión en la escala funcional revisada de ELA (ALSFRS-R) para obtener un índice de progresión de la enfermedad (ΔFS).

En los resultados de este estudio se ha encontrado una correlación entre los parámetros respiratorios; la puntuación en la ALSFRS-R y el índice de progresión de la enfermedad. Además, se ha descubierto que los casos con un peor pronóstico en términos de supervivencia eran aquellos en los que los valores de %FVC y %sFVC disminuían por debajo de sus respectivos cortes.

Todo esto lleva a concluir que las revisiones regulares de los resultados de pruebas respiratorias tendrían un gran valor para predecir la evolución de los pacientes de ELA. Además, podría ser determinante para identificar a aquellas personas enfermas con un peor pronóstico y optimizar su atención de manera personalizada. Complementariamente, estos valores también podrían utilizarse para estratificar de una manera más adecuada a los participantes en los ensayos clínicos.

 


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Convocatoria: 15 millones de euros para realizar ensayos clínicos independientes

convocatoria-investigacion-elaEl Consejo de Ministros del pasado viernes 2 de agosto aprobó una convocatoria de subvenciones para proyectos de investigación clínica independiente para el año 2019. En esta convocatoria se financiará con 15 millones de euros la investigación clínica; especialmente en los campos de terapias avanzadas, medicamentos huérfanos, farmacogenética y otras áreas.

Podrán participar los Institutos de Investigación Sanitaria acreditados por el ISCIII; lo que supone un total de 31 centros repartidos en 12 Comunidades Autónomas. Un principio básico para el diseño de los ensayos que participen en esta convocatoria es que se sitúen lejos del beneficio económico pero resulten importantes para el diagnóstico, el tratamiento y la rehabilitación, muy especialmente de aquellas enfermedades que sólo pueden ser afrontadas desde el ámbito público. Se busca así priorizar el interés del paciente a la hora de seleccionar los proyectos.

Una novedad de esta convocatoria es que, en la selección de propuestas se tendrá en cuenta la valoración de personal científico; representantes de pacientes y expertos de las administraciones que aplican en el Sistema Nacional de Salud las conclusiones de los ensayos clínicos. Se ha diseñado un comité de selección transversal y multidisciplinar que priorizará según las inquietudes de los pacientes y sus familias, matizadas con el prisma científico.

De momento, la convocatoria no se encuentra abierta y aún se desconocen fechas de inicio y fin del periodo de solicitud, así como fechas de resolución, pero se espera su publicación en breve.

Actualizaremos la información en cuanto dispongamos de ella en nuestra sección de Investigación y Convocatorias.


Villanueva de la Jara, cheque donativo para la investigación de la ELA

Villanueva de la Jara dona 20.000 euros para la investigación de la ELA

El pasado domingo y coincidiendo con el inicio de las Fiestas Patronales; el Ayuntamiento de Villanueva de la Jara (Cuenca) organizó un evento para entregar el cheque simbólico con la recaudación obtenida durante el Mercado Medieval; organizado por Fernando Palomares; marido de Mariola, enferma de ELA y celebrado por el Día Mundial de la Esclerosis Lateral Amiotrófica. 6.500 euros para la Asociación Adelante Castilla la Mancha y 20.000€ para la Fundación Luzón, cantidad que se destinará al proyecto de investigación "Talento ELA" de "laCaixa".

May Escobar, Directora General de la Fundación Luzón; recogió el cheque transmitiendo las palabras del Fundador, Francisco Luzón, quién quiso dar las gracias por tres motivos; el primero, como castellano-manchego, como conquense y como ciudadano "por la solidaridad del pueblo de Villanueva de la Jara"; el segundo, como Presidente de la Fundación; por el destino de los fondos recaudados "porque la investigación es la esperanza de los afectados de ELA" y el tercer gracias como enfermo de ELA "ante el corazón tan grande que ha demostrado tener el pueblo de Villanueva de la Jara".

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La importancia de la buena nutrición en el desarrollo de la ELA

ela_azucares_metabolismoA pesar de que existen diversos tipos de ELA con etiologías diferentes, en un 97% de los casos se observa que la proteína TDP-43 forma unos agregados que resultan tóxicos para las motoneuronas. En sus esfuerzos por entender los mecanismos que derivan en toxicidad; un grupo de investigación de la Universidad de Arizona ha encontrado que, activar el metabolismo de los azúcares por encima de los niveles normales, tiene un efecto neuroprotector. El estudio confirma la importancia de una corriente de investigación que ya fue expuesta en la última Jornada Internacional de Investigación en ELA organizada por la Fundación Luzón y la Fundación Ramón Areces donde varias de las ponencias trataron sobre la importancia del metabolismo en la Esclerosis Lateral Amiotrófica.

Estos investigadores han usado como modelo para sus estudios una línea de Drosophila (la mosca del vinagre) en la que han introducido el gen TDP-43 humano; tanto en su forma normal como con la mutación que se asocia a la ELA. Una gran ventaja de este modelo es que puede activarse el transgén de modo específico en las motoneuronas y no en el resto de células. Gracias a esto se ha podido observar cómo, al activar TDP-43; se producen cambios en el metabolismo de la glucosa que se correlacionan bien con la observación en pacientes de una mayor necesidad nutricional y se reforzó con la misma observación en células provenientes de pacientes. En concreto, los resultados apuntan a que la acumulación de TDP-43 modifica la capacidad de las motoneuronas para importar glucosa dentro de las células.

La clave de los azúcares

Para comprobar si el aumento del metabolismo de azúcares tiene un efecto compensatorio en la enfermedad, se recurrió a una doble estrategia. Primero aumentaron la cantidad de azúcar en la dieta de las moscas; con lo que pudieron observar que los problemas locomotores se limitaban y la esperanza de vida aumentaba. A continuación, sin aumentar los azúcares en la dieta, activaron los transportadores de glucosa humanos en las motoneuronas de la mosca; con la consiguiente incorporación de más azúcar y obtuvieron igualmente los mismos resultados. De esta manera han comprobado que aumentando el metabolismo de los azúcares se consigue un efecto compensatorio capaz de ralentizar la degeneración neuronal.

Seguimiento médico y nutricional

Hay que recordar que la fisiología humana hace que seguir una dieta enriquecida en azúcares tenga un efecto muy perjudicial en la salud general. Por lo tanto, es muy importante que todos los cambios dietéticos que se incorporen en la vida de los pacientes de ELA estén acompañados de un seguimiento por parte de un endocrinólogo que garantice mantener el equilibrio nutricional adecuado.


proteina ela luzon

La relación del gen RPS25 con el origen de la ELA familiar

proteina ela luzonLa revista Nature Neuroscience ha publicado un artículo en el que describe, por primera vez, la relación entre un gen que participa en el complejo que traduce la información genética en proteínas, el gen RPS25 y la ELA.

La mutación genética más habitual en los casos de ELA familiar es la expansión de una región del gen C9orf72; que se caracteriza por tener múltiples repeticiones de una secuencia concreta. Cuando la maquinaria encargada de fabricar las proteínas lee esta expansión de la región con repeticiones; en lugar de usar sus mecanismos más habituales, usa un mecanismo alternativo y el resultado es una proteína defectuosa que se acumula en el sistema nervioso. El efecto de esa acumulación es la muerte de las motoneuronas y, por lo tanto; el desarrollo de la Esclerosis Lateral Amiotrófica.

La expansión, clave en la ELA

A lo largo de este artículo, lo que ha podido observarse es que, el mecanismo alternativo con el que se traducen las instrucciones genéticas es específico de los casos en que hay expansiones y no de cuando el gen tiene su estructura normal. Además, es algo común a otras enfermedades neurodegenerativas en las que se producen expansiones de repeticiones en genes específicos de cada una de ellas como la ataxia o la enfermedad de Huntington. Ese mecanismo alternativo para fabricar proteínas funciona gracias al gen RPS25, que no actúa en el caso de genes sin estas expansiones.

Gracias a esta investigación se concluye que el gen RPS25 es necesario para que se genere esta producción alternativa de proteínas que conlleva el acúmulo tóxico y que, al bloquear su función, se disminuyen hasta en un 50% esos residuos. Esto produce menos mortalidad en las células cultivadas a partir de muestras de pacientes y en organismos modelo en los que han comprobado este efecto. Por lo tanto, se abre la oportunidad de una nueva terapia si se logra bloquear específicamente la función del gen RPS25 en pacientes con ELA familiar y la mutación en C9orf72 y otras enfermedades neurodegenerativas que comparten este mecanismo patológico.


Reunión Seguimiento ELA - Fundación Luzón - ELA Andalucía

Comunidad ELA: Reunión de seguimiento con la Consejería de Salud en Andalucía

La Directora General de la Fundación LuzónMay Escobar, se ha reunido con Jesús Aguirre, Consejería de Salud y Familias de la Junta de Andalucía y con la Delegada de Sanidad en Córdoba, María Jesús Botella, para realizar un seguimiento del Convenio de colaboración firmado en marzo de 2018 por el que se comprometió la Junta a mejorar la atención a personas afectadas de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) desde el Sistema de Salud andaluz y para analizar las siguientes líneas de trabajo a desarrollar.

Según las cifras del Observatorio ELA , en Andalucía se diagnostican, cada año, unos 90 nuevos casos, ocho al mes; y en igual número se producen los fallecimientos; por lo que el número global de afectados siempre permanece estable, renovándose en personas, que rondan los 800 pacientes andaluces. En la población española la incidencia de esta enfermedad es de 2 casos por cada 100.000 habitantes; y la prevalencia es de 4-6 casos por cada 100.000.


Segundos de Ciencia - Nuevo canal de YouTube para la divulgación sobre la ELA

Segundos " de Ciencia, el canal divulgativo sobre la ELA en Youtube

En la era de las fake news, del fact checking, de las redes sociales y el whatsapp como medio principal de información; desde la Fundación Luzón consideramos imprescindible arrojar algo de luz sobre las informaciones que cada semana llegan alrededor de la ELA: ensayos clínicos; investigaciones, medicamentos, terapias milagrosas...

Por ello, a través de la sección Segundos " de ciencia, Luis de Navas, Responsable de Investigación de la Fundación Luzón; profundizará en estas informaciones que toda persona afectada por la ELA recibe en su teléfono móvil, algunas de manera cíclica años después de haber sido publicadas y que, en muchos casos, van encabezadas por titulares sensacionalistas como "Un fármaco existente resulta eficaz contra la ELA", o "Descubren un fármaco que detiene la progresión de la ELA".

Con este canal, la Fundación Luzón pretende dotar a todas aquellas personas afectadas, de una u otra manera, por la ELA; de herramientas para juzgar la veracidad de las noticias; entender el impacto de las mismas y, también, aclarar algunos conceptos básicos con respecto a las investigaciones y ensayos clínicos que se están llevando a cabo; y de aquellos que ya han sido cerrados.

El canal arranca con cuatro vídeos, que irán aumentando a lo largo de las próximas semanas. Actualmente, podrás encontrar en el canal, un vídeo  de presentación en el que conocer una serie de criterios para valorar la credibilidad de las noticias aparecidas en prensa; un segundo vídeo en el que Luis de Navas explica la importancia de las células madre y aclara algunos conceptos alrededor de los estudios realizados con ellas; y dos vídeos referentes a ensayos clínicos e investigaciones, el primero sobre una noticia aparecida en La Vanguardia en la que se relaciona el consumo de Omega 3 con una reducción de las posibilidades de padecer ELA, y por último, y de plena actualidad, un vídeo sobre el ensayo clínico NurOwn, realizado en Estados Unidos.

Si quieres ver estos vídeos y muchos más accede al canal Youtube de la Fundación Luzón. 

No olvides que para continuar lanzando iniciativas como esta, tu ayuda es importante. Si deseas colaborar con la Fundación Luzón puedes hacerte socio, o bien realizar una donación. Cualquier aportación, por pequeña que sea, es clave para seguir adelante promoviendo la investigación en la ELA; trabajando en la mejora de la calidad de vida de las personas afectadas por la enfermedad.