Desde que en 1995 se aprobara el uso de Riluzol para el tratamiento de la ELA, no ha habido en Europa ningún otro tratamiento que haya demostrado ser seguro, tolerable y eficaz. Fuera de Europa se ha aprobado el uso también del Edaravone. Pero los ensayos clínicos que se hicieron con ese tratamiento no daban suficientes garantías a la Agencia Europea del Medicamento (EMA, de sus siglas en inglés) para ser aprobado. Sin embargo, durante largos años se han realizado multitud de ensayos clínicos en busca de tratamientos contra la ELA.

Recientemente se ha publicado un estudio dirigido por los Dres. James Shorter y Heike J. Wobst en el que se revisan de una manera muy clara la información general publicada sobre los ensayos clínicos en ELA hechos hasta el momento. Dada la importancia de este trabajo para la comunidad de afectados por la ELA, trataremos de hacer un breve resume del mismo aquí.

Primeramente, clasifican los ensayos clínicos realizados según su modo de acción para ir analizando como cada estrategia ha progresado. Todo ello lo resumen en una tabla muy clara y que podéis ver aquí traducida.

Del análisis de la situación general sacan además una serie de hipótesis sobre porqué la tasa de fracasos en esta lista es excesiva. Según sus observaciones, hay varias posibles causas que hayan abocado a tan pobres resultados. Entre estas razones estaría la limitada disponibilidad hasta hace poco de modelos preclínicos. El modelo más usado ha sido el ratón transgénico SOD1. Pero solo el 10% de los casos familiares y el 1% de los esporádicos de ELA tienen mutado ese gen. Además, en los experimentos preclínicos es frecuente que el tratamiento comience antes del inicio de los síntomas de la patología. Esta situación no es la que se produce en la clínica.

Apuntan también a la posibilidad de que haya una contribución debida a defectos en el diseño de los ensayos clínicos. La ELA es una enfermedad muy heterogénea, tanto a nivel genético como a nivel de su desarrollo. Desde que en 1993 se descubrió que SOD1 era una de las causas genéticas de la ELA, otros 30 genes han ido apareciendo asociados a la enfermedad. Esto parecería indicar distintos mecanismos que conducen a la enfermedad. Sin embargo, las diferentes posibles poblaciones de pacientes según sus características genéticas no se encuentran en los criterios de inclusión o exclusión de los ensayos. Esto podría estar camuflando la eficacia en parte de los pacientes.

Además, podría darse el caso de que los agentes terapéuticos no estén alcanzando niveles de exposición adecuados. Por ejemplo, el que algunos agentes antioxidantes alcancen el cerebro podría haber dificultado los ensayos con antioxidantes. O, en el caso del factor CNTF, su vida media es de menos de tres minutos al administrarse intravenosamente. Y otros componentes necesarios para que algunos medicamentos se transporten adecuadamente son poco tolerados por los pacientes. Es por lo tanto necesario que se encuentren biomarcadores adecuados que nos permitan detectar estas situaciones.

En este artículo hacen mención también a que hay actualmente una serie de estrategias que están cambiando este panorama. Un primer ejemplo es el de la terapia génica. El uso de lo que se llaman oligonucleótidos antisentido está siendo aplicado para mutaciones en SOD1, C9orf72, FUS o STMN2.

Dado que TDP-43 se acumula en unos conglomerados tóxicos en las motoneuronas de los pacientes de ELA, se están probando también pequeñas moléculas que cambian el número, tamaño y composición de esos acúmulos.

La agregación de proteínas está también siendo probada con el uso de medicamentos que activan ciertos mecanismos celulares que desagregan proteínas. O también, se está intentando bloquear el paso de proteínas del núcleo al citoplasma para evitar esos agregados.

Como conclusión, destacan la necesidad de identificar los problemas que hayan podido darse históricamente en los ensayos de tratamientos para la ELA. Además de encontrar buenos biomarcadores que segreguen a los pacientes en grupos y faciliten el seguimiento de los efectos de cada tratamiento. Adicionalmente, la aparición de nuevas estrategias para identificar los posibles tratamientos podría aportar más esperanza de encontrar más tratamientos y más efectivos en el futuro.