Descubierto un mecanismo tóxico que provoca la muerte de motoneuronas en ELA por el Grupo de Inestabilidad Genómica liderado por el científico Oscar Fernández Capetillo en el CNIO

por | 18 May 2021

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Este mes el grupo el Grupo de Inestabilidad Genómica liderado por el científico Oscar Fernández Capetillo en el CNIO ha publicado un artículo en la revista EMBO con sus últimos descubrimientos sobre los mecanismos implicados en la muerte neuronal producida en la ELA. En este artículo se describe la causa de la muerte neuronal en gran parte de los pacientes con ELA familiar, lo que supone un 10% de los casos diagnosticados.

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La mutación más común en la ELA familiar es la del gen C9ORF72, que conlleva a la degeneración y muerte de las neuronas motoras provocando el deterioro de la función muscular. El mecanismo descrito por Oscar Fernández Capetillo explica la toxicidad derivada de mutaciones en C9ORF72. El nuevo mecanismo relaciona la presencia de péptidos penetrantes de células (CPP) ricos en arginina que alteran la función de los ácidos nucleicos, el ADN y el ARN, e impide así multitud de procesos fundamentales en el funcionamiento de las células. Pese a que este mecanismo esté ligado a mutaciones en C9ORF72, el grupo del CNIO cree probable que otras mutaciones relacionadas con ELA estén actuando de manera similar, es decir, bloqueando el ADN y ARN de las neuronas motoras. Los CPP con arginina son como una especie de alquitrán que se adhiere a los ácidos nucleicos y desplazan así a las proteínas que normalmente están unidas a ellos, impidiendo su funcionamiento correcto.

Una vez comprendido por qué son tóxicos los péptidos ricos en arginina, el paso siguiente es investigar cómo combatirla no solo en los casos de mutaciones del gen C9ORF72, si no posiblemente hacerlo también extensible al ELA en general si se consigue corroborar que se trata de un mecanismo tóxico común a todas sus variantes.

Widespread displacement of DNA and RNA-binding factors underlies toxicity of arginine-rich cell-penetrating peptides. Vanesa Lafarga y col.; The EMBO Journal (2021) e103311

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